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他汀類(lèi)藥物是當(dāng)今世界應(yīng)用最為廣泛的降脂藥物之一，通過(guò)有效降低血脂、穩(wěn)定血管內(nèi)斑塊，對(duì)抑制心腦血管疾病的發(fā)生有顯著作用。隨著他汀類(lèi)藥物的廣泛使用，研究者發(fā)現(xiàn)不同個(gè)體對(duì)不同他汀類(lèi)藥物的反應(yīng)存在嚴(yán)重的差異，而導(dǎo)致差異的關(guān)鍵因素是他汀類(lèi)藥物在肝臟代謝和轉(zhuǎn)運(yùn)的遺傳特性不同，主要由陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)多肽(OATP1BI)(由SLCOIBI基因編碼)以及載脂蛋白E (ApoE)的基因多態(tài)性決定。
1. SLCOIBI基因多態(tài)性位點(diǎn)檢測(cè)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)多肽(OATP1BI)是一種重要的肝特異性轉(zhuǎn)運(yùn)體，由SLCO1B1基因編碼。SLCO1B1基因突變引起編碼的有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)多肽活力減弱，表現(xiàn)為肝臟攝取藥物能力降低，引起他汀類(lèi)藥物血藥濃度上升，增加橫紋肌溶解癥或肌病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。
因此，通過(guò)檢測(cè)SLCO1B1基因*1b及*5（388A>G、521T>C）位點(diǎn)，可評(píng)估他汀類(lèi)藥物的毒性反應(yīng)及療效情況，為臨床合理、安全使用他汀提供科學(xué)依據(jù)，實(shí)現(xiàn)患者個(gè)體化用藥。
檢測(cè)
基因型
檢測(cè)位點(diǎn)
風(fēng)險(xiǎn)提示
用藥提示
SLCO1B1*1b
SLCO1B1*5
*1a/*1a
388A/A
521T/T
正常橫紋肌溶解癥或肌病風(fēng)險(xiǎn)
考慮使用較大劑量他汀
*1a/*1b
388A/G
521T/T
*1b/*1b
388G/G
521T/T
*1a/*5
388A/A
521T/C
中度橫紋肌溶解癥或肌病風(fēng)險(xiǎn)
考慮使用中等劑量他汀
*1a/*15
388A/G
521T/C
*1b/*15
388G/G
521T/C
*5/*5
388A/A
521C/C
高度橫紋肌溶解癥或肌病風(fēng)險(xiǎn)
考慮使用較低劑量他汀
*5/*15
388A/G
521C/C
*15/*15
388G/G
521C/C
2. ApoE基因多態(tài)性檢測(cè)
載脂蛋白E(Apolipoprotein E，ApoE)在脂質(zhì)代謝中發(fā)揮重要作用。編碼ApoE的基因有3個(gè)等位基因，分別為E2、E3和E4。其中E3型為野生型，占人類(lèi)的78％，屬于常見(jiàn)基因型；E2型個(gè)體冠心病的風(fēng)險(xiǎn)降低而易患黃斑變性及Ⅲ類(lèi)高脂血癥； E4型個(gè)體增加老年癡呆癥、冠心病、腦梗塞、視網(wǎng)膜色素變性等疾病風(fēng)險(xiǎn)。他汀類(lèi)藥物對(duì)E4型的療效往往不佳，而對(duì)E2攜帶者的降脂作用最強(qiáng)。
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檢測(cè)基因型 |
風(fēng)險(xiǎn)提示 |
藥效提示 |
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E2 |
E2/E2 |
注意黃斑變性、Ⅲ類(lèi)高脂血癥 |
他汀治療療效較好 |
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E2/E3 |
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E3 |
E2/E4 |
無(wú)明顯傾向性 |
他汀治療療效正常 |
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E3/E3 |
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E4 |
E3/E4 |
增加冠心病、心梗、腦梗、老年癡呆患病風(fēng)險(xiǎn)，宜低脂低鹽低糖、忌煙酒魚(yú)油 |
他汀治療療效較差 |
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E4/E4 |
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因此，建議對(duì)正在或者考慮接受他汀降脂藥物治療的患者，進(jìn)行SLCOIBI和APOE基因多態(tài)性檢測(cè)，可以有效預(yù)估他汀的肌病發(fā)生情況及降脂治療的效果，為合理選擇他汀起始用量提供科學(xué)依據(jù)，提高他汀用藥的安全性。
該項(xiàng)目檢測(cè)采用EDTA（紫色帽頭）采集外周靜脈血2ml（無(wú)需空腹，無(wú)論是否用藥，隨時(shí)抽取血標(biāo)本），檢測(cè)人員將在5個(gè)工作日內(nèi)出具基因檢測(cè)報(bào)告，并提供個(gè)體化給藥建議供臨床參考。
