隨著人類基因組計劃(human genome project, HGP) 的完成，測序等基因分型技術(shù)的飛速發(fā)展，以臨床診斷和藥物基因組學(xué)為依據(jù)進行個體化用藥已成為新的醫(yī)療模式。通過個體化基因檢測，預(yù)測患者對特定藥物的敏感性和毒副作用的大小，從而為每位具體的患者選擇最合適的藥物和劑量進行治療，以求最大化的避免毒副作用，達到最佳的治療效果。

氯吡格雷(clopidogrel)是一種抗血小板藥物，能高效抑制血小板活性，是目前唯一在動脈血栓性疾病如心肌梗死、腦卒中和周圍動脈缺血性疾病等各個領(lǐng)域進行廣泛研究和應(yīng)用的抗血小板藥物。但是由于個體對氯吡格雷的吸收及活化代謝產(chǎn)物的排泄存在較大的差異， 部分患者（4%~30%）在治療期間出現(xiàn)氯吡格雷療效下降，甚至出現(xiàn)氯吡格雷抵抗。

氯吡格雷為前體藥，主要依賴于CYP2C19代謝生成活性代謝產(chǎn)物，發(fā)揮抗血小板療效。有研究證明，編碼氯吡格雷活性代謝酶的CYP2C19基因SNP與氯吡格雷活性代謝相關(guān)。已鑒定的CYP2C19基因SNP位點有10多個，其中亞洲人群中較常見的等位基因型是CYP2C19*2（681G>A） 型、CYP2C19*3 （636G>A）型和CYP2C19*17 型。根據(jù)患者攜帶的基因型的不同，將藥物代謝分為4種不同的類型（見表1），包括快代謝型、正常代謝型、中代謝型和慢代謝型，中國人群中14%為慢代謝型，CYP2C19 基因編碼的酶活性減弱，代謝底物的能力減弱，造成活性代謝產(chǎn)物不能生成，抑制血小板聚集作用下降，形成血栓風(fēng)險增加。而快代謝型可引起CYP2C19 基因編碼的酶活性增強，代謝底物的能力增強，抑制血小板聚集的作用增強，出血風(fēng)險增加。2010 年美國FDA 修改的氯吡格雷說明書中黑框警示：建議使用前檢測CYP2C19 基因的多態(tài)性， CYP2C19 基因檢測結(jié)果應(yīng)作為醫(yī)生調(diào)整治療策略的參考，對于CYP2C19 慢代謝型患者，建議考慮調(diào)整治療方案或治療策略。

 

表1：

CYP2C19基因型	藥物代謝	氯吡格雷用藥提示
*17/*17	快代謝	考慮減少劑量
*1/*17
*1/*1（681GG,636GG）	正常	正常劑量
*1/*2（681GA,636GG）	中代謝	藥物抵抗，考慮增加劑量或更換藥物
*1/*3（681GG,636GA）
*2/*2（681AA,636GG）	慢代謝	藥物抵抗，考慮大幅增加劑量或更換藥物
*3/*3（681GG,636AA）
*2/*3（681GA,636GA）

 

該項目檢測采用EDTA（紫色帽頭）采集外周靜脈血2ml（無需空腹，無論是否用藥，隨時抽取血標(biāo)本），檢測人員將在5個工作日內(nèi)出具基因檢測報告，并提供個體化給藥建議供臨床參考。